查理兹·塞隆生于南非,外型极为靓丽的她是混血独生女。父亲是法国人,母亲则是德国人。她6岁时即开始学习芭蕾舞,16岁时曾在当地赢得模特大赛的冠军。之后她远渡重洋先后到过到意大利和美国寻求发展。
在纽约她曾寻得一份跳芭蕾舞的职业,但不久由于膝盖受伤而被迫放弃。18岁时,母亲带她来到好莱坞寻求在银幕上的发展。一天她在好莱坞的林荫道上遇见一位经纪人,这个经纪人给了她一张名片。8个月之后,这位经纪人帮她在好莱坞找到一份工作。从此,她开始在好莱坞的学习和演艺生涯。1996年主演《山谷两日》一举成功,之后便片约不断。不少大牌导演邀其拍片,参演了《总有骄阳》、《巴格·文斯传奇》、《怒海潜将》、《甜蜜十一月》等多部影片,其前途在好莱坞颇为看好。
因为太过美丽的外表,她一直演出的都是“花瓶“角色。在2004年的电影《女魔头》中她不惜牺牲形象,出演著名连环女杀手,她凭借自己出色的演技,获得了观众和评委的一致认同,继获得金球影后后,又在柏林折桂,最后终于获得了奥斯卡影后的桂冠。她也向所有人证明,自己不仅仅是一个美女,而是一个真正的演员。2005年,她留名星光大道,成为第2291个留名星光大道的明星。
2007年,主演了反战影片《决战以拉谷》。2008年,主演了科幻动作喜剧片《全民超人汉考克》。
2011年,主演《青少年》,由此获得了第69届美国电影电视金球奖电影类-音乐喜剧类最佳女主角提名 。2014年,主演《死在西部的一百万种方式》。2015年,主演了动作电影《疯狂的麦克斯:狂暴之路》,凭借该片获得了第25届MTV电影奖最佳女演员奖 、第42届土星奖最佳女主角奖 。2018年,主演了喜剧电影《塔利》。
2019年10月11日,其配音的动画电影《亚当斯一家》上映,她为片中女主人莫蒂丝配音 ;12月20日,主演的电影《爆炸新闻》在美国上映 。
2020年,凭电影《爆炸新闻》获得2020年第92届奥斯卡最佳女主角提名。