【葡萄牙人的东进】葡萄牙人于是和印度各酋长缔结通商条约，并于1510年在果阿（Goa）诸地建设商站。1512年葡萄牙人再东到爪哇和马六甲诸地建筑炮台。当时南洋诸岛上的中国商人已经为数很多，逐渐和葡萄牙人进行交易，因此葡萄牙人更向东北而进。他们于1517年第一次来到中国的广东，再北上到厦门、宁波等地进行交易，后于1563年（明世宗嘉靖四十二年）向中国租借广东南部的澳门作为他们东方商业的根据地。同时又东到日本肥前平户等地建设商站。西方人在亚洲东部各国如印度、中国和日本等创立租借地，就在此时由葡萄牙人开端。自从1515年后凡一百五十年间，东方的商权几乎全为葡萄牙人所独霸，葡萄牙就成了当时欧洲的强国。
【意大利诸城市商业的衰落】当时欧洲人对于东方航路的发现非常热心，他们最主要的动机就是想取得亚洲东南部各地所出产的香料。他们纷纷向各个方向进发，有向南环航非洲的，有向西希望直达印度的，有向欧洲东北而进希望环航亚洲北部的，自从美洲被发现以后，又有向美洲极北和极南两端以寻求直通东方的航路的，前赴后继，真是盛极一时。我们现代人对于当时欧洲人这样热心于东方香料的获得，确实有点难以理解。大概当时各地运输不便，冰的用途还未被发现，所以要想保存食品全依赖香料，而且腐烂的食品加上香料亦比较可口。这恐怕就是中古末年欧洲人珍视香料的最大原因吧。自从葡萄牙人直接把东方的香料由海道运到西欧各地以后，僻处地中海中部的意大利诸城，如威尼斯和热那亚等，都因为不能再垄断东方的商业，就此一蹶不振；而大西洋海岸诸城市从此代兴了。